L'excellence des tests extractibles & relargables
Experts en identification de composés inconnus
La demande croissante en médicaments biopharmaceutiques s’accompagne d’un besoin accru en tests d’extractibles et de relargables (E&L), afin de limiter les risques de contamination croisée, prévenir l’altération des produits, garantir la sécurité des patients et répondre aux exigences réglementaires.
La quantification, l'identification et l'évaluation de la migration potentielle de produits chimiques toxiques et d'impuretés provenant des systèmes de fermeture des contenants, des composants de fabrication ou des dispositifs d'administration vers les produits pharmaceutiques et biologiques sont devenues des exigences de qualité essentielles.
Le réseau de laboratoires Eurofins BioPharma Product Testing (BPT) offre les normes les plus élevées en matière d'études sur les substances extractibles dans les emballages primaires, les produits biologiques, les systèmes à usage unique (SUS) et autres consommables utilisés dans la chaîne de fabrication pharmaceutique, ainsi que des tests sur les substances relargables dans les produits finis.
Avec plus de 100 scientifiques spécialisés en E&L, nous disposons d’une connaissance approfondie des attentes réglementaires en constante évolution.
Nos toxicologues et consultants experts (incluant des toxicologues certifiés ERT et des consultants HAS) effectuent une évaluation des risques liés à la configuration des produits ou aux éléments de la chaîne de fabrication, réalisent des études qui fournissent des données significatives sur les substances extractibles, recommandent des options de test et procèdent à une évaluation toxicologique afin de déterminer les impacts potentiels sur la sécurité des patients.
Si nécessaire, nous pouvons également développer et valider des méthodes entièrement conformes aux BPF pour surveiller les substances relargables dans les produits pharmaceutiques ou les intermédiaires.
Fort de 20 ans d’expérience et de centaines d’études d’extraction contrôlée réalisées chaque année, nous proposons une large gamme de techniques d’extraction contrôlée pour générer des profils d’extractibles.
Notre base de données spectrale exclusive (EEI: Eurofins Extractables Index) contient les spectres de référence de plus de 1 500 composés non volatiles (incluant plastifiants, antioxydants, stabilisants, élastomères, lubrifiants et accélérateurs) utilisés pour identifier les composés extractibles détectés par LC/MS. Grâce à l’EEI, aux méthodes QSAR et à des équipements analytiques de pointe, nous établissons des correspondances précises entre les profils d’extractibles et l’usage prévu des composants évalués, et menons des études de relargables simulées ou en temps réel pour détecter la présence de substances relargables dans les produits pharmaceutiques. Grâce à des instruments de pointe, nos analystes expérimentés sont capables d'identifier presque tous les composés inconnus et effectuent des tests supplémentaires pour reconnaître même ceux qui ne figurent pas dans l'EEI.
Services complets de test et d'évaluation E&L
Les études d’extractibles peuvent être conçues selon les protocoles de référence tels que les chapitres USP <665>, <1663> and <1664>, ainsi que les documents ISO 10993, PQRI, BPSA et BPOG. Les études sont développées individuellement afin de répondre aux attentes du CDER/CBER/CDRH de la FDA, de l'EMEA et d'autres organismes de réglementation.
Techniques d'essai d'extraction
- Reflux
- Soxhlet
- Sonication
- Micro-ondes
- Incubation dans des conditions de température contrôlée (avec agitation ou recirculation si nécessaire)
Techniques d’analyse
Des méthodologies de dépistage semi-quantitatives ont été mises en place pour analyser les solutions d'extraction par LC/MS, GC/MS, LC/UV, ICP/MS et ICP-OES. Si nécessaire, des méthodes quantitatives peuvent être développées pour des composés spécifiques. Elles garantissent des résultats précis et répondent aux exigences réglementaires.
- Pour les composés organiques volatils et semi-volatils
- GC/MS avec introduction directe de l'échantillon et ionisation par impact électronique
- GC/MS avec introduction de l'échantillon dans l'espace de tête et ionisation par impact électronique
- Bases de données Wiley/NIST à jour pour faciliter l’identification
- Pour les composés organiques non volatils
- LC/MS TOF (en mode positif et négatif utilisant l'électrospray et l'ionisation chimique à pression atmosphérique), Orbitrap et LC/UV
- EEI (contenant plus de 1 500 composés) pour faciliter l'identification
- Analyse semi-quantitative des métaux
- Évaluation des échantillons pour 42 métaux, incluant tous ceux listés dans l’USP <232> et l’ICH Q3D, via ICP-OES ou ICP/MS
- Détermination gravimétrique des extractibles
- TOC
- FTIR
- pH
Évaluation toxicologique
- Plan de validation E&L : mise en œuvre de la stratégie réglementaire optimale en fonction du produit pharmaceutique et de la substance médicamenteuse spécifiques
- Analyse des écarts de données et revue de la qualité : évaluation des données déjà générées sur les substances extractibles et relargables et leur application à un produit pharmaceutique et à un processus de fabrication de médicaments spécifiques
- Évaluation des changements pour l'évaluation de l'impact lié à l'E&L dans le processus de fabrication et l'emballage primaire
- Évaluation des risques pour une approche basée sur les risques de la stratégie de test E&L : définition du niveau de risque pour chaque composant du processus et chaque emballage primaire, ainsi qu'une stratégie appropriée d'atténuation des risques
- Évaluation des risques toxicologiques liés au composé potentiellement préoccupant identifié dans les études E&L : réalisée par un toxicologue expert (y compris ERT)
- Exposition quotidienne autorisée pour évaluer le profil toxicologique des composés : comprend les données pertinentes pour l'examen par des experts et la littérature scientifique, l'utilisation de méthodes in silico, la QSAR et les références croisées
- Évaluation des impuretés liées au processus et des impuretés spéciales telles que les nitrosamines
- Support technique de notre consultant dans les relations avec les agences réglementaires et pour répondre aux défaillances
- Expérience approfondie en gestion de projet pour aider les clients à aborder la complexité d'une étude E&L
Instrumentation
- Agilent LC/MS TOF et QTOF
- Agilent LC/MS Triple Quad
- AB SCIEX UPLC/MS 4000 Q-TRAP
- AB SCIEX UPLC/MS 3500
- Agilent/Waters HPLC/UHPLC - y compris détecteurs UV/Vis, RI, fluorescence, ELSD, CAD et conductivité
Agilent GC/MS - avec introduction par espace de tête, injection directe et désorption thermique - Agilent GC/FID/TCD - avec introduction par espace de tête et injection directe
- Agilent ICP/MS
- Agilent ICP-OES
- Thermo Scientific iCAP ICP-OES
- Thermo Scientific ICP-MS
- Thermo Scientific GC-MS avec espace de tête et injection directe
- Thermo Scientific LC/MS/MS
- Thermo Scientific LC/MS Orbitrap
- Perkin Elmer ICP-OES
- Système de chromatographie ionique Dionex
